世界心脏病日| 5岁以下儿童的头号“杀手”，如何预防？

2009年，WHO和联合国成人基金会发布了《结核病公共卫生和依靠全球性行动计划》（The Global Action Plan for the Prevention and Control of Pneumonia (GAPP)），GAPP的目标是，到2025年消灭可公共卫生的成人结核病失踪风险。尽管GAPP为各国政府提供了结核病依靠的适当干预措施，仍有大量成人死于结核病。

一、引介结核病及其危害

结核病是当中低收入国家成人住院的最常见原因之一。2010年全球性大于5岁成人当中，结核病当中风数大约12040万例，12%其发展为重症结核病。失踪大约125.68万人，<2岁成人构成比81%。非重症结核病和住院治疗的重症结核病长期严重后遗症风险分别为5.5%和13.6%，最常见的是肺容量提高，0.9%重症结核病再次出现支气管扩张。2岁以下成人发生后遗症的风险高于2～4岁成人，可能原因与肺发育早期肺实质和细支气管损伤有关。

结核病当中风的主要有可能因素有免疫系统功能性受损、营养不良、不完全哺乳期高于6个月、缺锌、污染、居住条件拥堵、固体燃料燃烧造成地板污染、父母吸烟等。最常见的病害是结核病菌株（Spn）、b型流感嗜血杆菌（Hib）和黏膜合胞病毒。2010年全球性<5岁成人结核病失踪病例当中，估计Spn引起411万人（32.7%），Hib引起197万人（15.7%），病原体引起137万人（10.9%）。其当中，Spn是引起成人结核病、脑膜炎、菌血症的主要病害，也是当中国幼儿和学龄前当中风和失踪的重要病因。同时，Spn对常用抑止生素的耐药性在有些国家或地区已成严峻问题。

二、结核病是可公共卫生的

牛痘抑止生素可公共卫生的重症结核病病因包括Spn、病原体和Hib。牛痘抑止生素无法公共卫生的重症结核病其他原因包括金黄色葡萄球菌、结核病克雷伯杆菌、结核病支原体、结核病阴道炎、结核病原体感染及少见的黏膜病毒，如副病原体、腺病毒和流感病毒等，通常与病原体混合感染有关。

多个国家已将结核病球菌为基础抑止生素（PCV）和Hib抑止生素划定免疫系统城市规划。PCV是公共卫生Spn感染的最适当意图。2019年，WHO发布了《婴儿和5岁以下成人结核病球菌为基础抑止生素牛痘提案》提议提升抑止生素牛痘隔开率，提高1～5岁成人结核病当中风率。

迄今已上市的抑止生素有结核病球菌多糖抑止生素（PPV）和结核病球菌多糖为基础抑止生素（PCV）。

PPV是非T细胞抑制抑止原，在＜2岁幼儿毒素难以激发适当的保护性突变，且不同人对不同病原接收者轻重不一。

PCV将Spn荚膜多糖与蛋白质共等价为基础，演变为T细胞依赖抑止原，使幼儿在免疫系统后有较差的突变接收者，并激发清醒接收者。已批准上市的 PCV有PCV7、PCV10和PCV13。

现阶段抑止生素所包含的病原隔开了世界各地大多数致病病原，其当中PCV7隔开大约60%，PCV10隔开大约70%，PCV13隔开大约80%，23等价结核病球菌多糖抑止生素（PPV23）隔开＞85%。

三、PPV23免疫系统原性是否更好？

1.PCV7和PCV13

临床研究数据表明，单程免疫系统婴儿牛痘PCV7公共卫生抑止生素病原侵袭性结核病球菌性病症（IPD）的效力为97. 4%。PCV13与PCV7相比较，前者提高IPD、新社区授予性结核病（CAP）、急性当中耳炎（AOM）、哮喘等病症发生率和鼻咽部空投率的效果远胜。幼儿牛痘PCV后毒素激发持久的保护性突变，一般年中2年以上。

牛痘1剂PCV13也具较差的免疫系统原性，可抑止抑止生素各病原OPA突变滴度总体升温，且年轻许多人的免疫系统接收者优于年长许多人。

2. PPV23

PPV23在2岁以上许多人当中的免疫系统原性较差。＜2岁幼儿对大多数病原Spn荚膜多糖突变接收者很弱。

免疫系统功能性正常牛痘PPV23可抑止病原特异性抑止荚膜突变水平总体增高，对学龄前也具同样的效果。PPV23能抑止65岁以上许多人12种抑止生素病原（1、3、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F）的功能性性免疫系统接收者。

PPV23牛痘后，可公共卫生IPD的发生，但保护效力在老年许多人当中随年龄组增加而升温。学龄前抑止生素牛痘后4～7年的突变滴度调低抑止生素牛痘前的基线水平，但突变升温的临床意义尚不清楚。

总之，与PPV23相比较，在成人当中，PCV可抑止免疫系统清醒、提高鼻咽部病原空投率、对侵袭性和非侵袭性病症的效果较好，因此推荐＜5成人牛痘 PCV13。同时，多项全球性研究的系统综述发现，的人常常是学龄前和高危许多人牛痘 PPV23，对公共卫生 IPD 具备成本高效益。

四、抑止生素的可靠性

PCV7、PCV13、PPV23之外牛痘，与其他抑止生素同时牛痘以及复种的可靠性都为较差。常见角化自由基为牛痘部位再次出现红、硬结/肿大、触痛和肢体活动受限等。成人下半身自由基主要为发热、食欲减退、睡眠缺失、易激惹等，的人和老人主要为发热、寒战、肌肉痛楚、疲劳、头痛、关节痛等轻当中度自由基，多为自限性。

将 PCV 划定全球性成人免疫系统城市规划已随之而来。同时，牛痘抑止生素应与其他公共卫生和依靠措施紧密结合，如强化6个月正因如此哺乳期以及减少地板污染和烟草烟雾等。

参考文献：

[1]Walker CLF, Rudan I, Liu L, Nair H, Theodoratou E, Bhutta ZA, O'Brien KL, Campbell H, Black RE. Global burden of childhood pneumonia and diarrhoea. Lancet. 2013 Apr 20;381(9875):1405-1416. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60222-6. Epub 2013 Apr 12. PMID: 23582727; PMCID: PMC7159282.

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[5]龚震宇摘译, 龚训良审校. 2019年2月世界卫生组织关于5岁以下幼儿牛痘结核病球菌为基础抑止生素的提案[J]. 病症天气预报, 2019.